Раствор для инфузий прозрачный, бесцветный.

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия цитрат, вода д/и.

100 мл - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.

Ингибитор резорбции костной ткани. Бисфосфонат.

Золедроновая кислота относится к классу аминобисфосфонатов, обладающих избирательным действием на кость. Препарат подавляет активность остеокластов и резорбцию костной ткани.

Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани. После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах костной резорбции.

Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезил пирофосфат синтетаза, но это не исключает наличия других механизмов действия препарата.

При лечении золедроновой кислотой у пациентов с костной болезнью Педжета отмечается статистически достоверный, быстрый и длительный терапевтический ответ, нормализация уровня костного обмена и концентрации ЩФ в плазме крови.

Препарат также высоко эффективен у пациентов, получавших ранее лечение пероральными бисфосфонатами. Установлено, что у большинства больных при применении золедроновой кислоты терапевтический ответ сохраняется на протяжении всего периода лечения (около 2 лет).

Выраженное снижение болевого синдрома на шестом месяце лечения при приеме 5 мг золедроновой кислоты сравнимо с ризедронатом в дозе 30 мг/сут.

У больных с костной болезнью Педжета золедроновая кислота не влияет на качественное состояние нормальной кости, не нарушает процессов костного ремоделирования и минерализации.

На экспериментальных моделях ускоренной остеорезорбции, показано, что золедроновая кислота выражено ингибирует костную резорбцию без нежелательного воздействия на формирование, минерализацию и механические свойства кости, дозозависимо уменьшает активность остеокластов и частоту активизации новых очагов ремоделирования как в трабекулярной, так и в кортикальной (Гаверсовой) кости, не вызывая образования волокнистой кости и аберрантной аккумуляции остеоида.

За исключением высокого антирезорбтивного действия, влияние золедроновой кислоты на кость было качественно подобно тому, что описано для других бисфософонатов.

Данные по фармакокинетике получены после однократной и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузий Акласты концентрация золедроновой кислоты в плазме быстро увеличивается, достигая пика в конце инфузий, далее следует быстрое уменьшение концентрации на 10% от пика после 4 ч и на менее чем 1% от пика после 24 ч с последовательно пролонгированным периодом низких концентраций, не превышающих 0.1% от C_max.

Золендроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока с T_1/2 0.24 ч и 1.87 ч и длительная фаза с конечным T_1/2, составляющим 146 ч. Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28 дней.

Золедроновая кислота не подвергается метаболизму, выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата связывается исключительно с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и ее выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч и не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Показано, что вариабельность плазменного клиренса золедроновой кислоты у одного и того же пациента и от пациента к пациенту составляет соответственно 36% и 34%. Увеличение времени инфузий с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в конце инфузий, но не влияет на биодоступность.

Связывание золедроновой кислоты с белками плазмы невысокое (приблизительно 56%) и не зависит от ее концентрации.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК и составляет 75±33% от клиренса креатинина, составляющего в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование.

Небольшое наблюдаемое увеличение биодоступности (примерно от 30% до 40%) при нарушении функции почек от легкой до умеренной степени, по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек позволяют считать, что нет необходимости корректировать дозы золедроновой кислоты при легком (КК 50-80 мл/мин) и умеренном (КК 30-50 мл/мин) нарушении функции почек.

— лечение костной болезни Педжета.

Препарат вводят в виде в/в инфузий.

Рекомендуемая доза доза Акласты составляет 5 мг (содержимое одного флакона - 100 мл раствора) однократно. Инфузию проводят с помощью клапанной инфузионной системы, которая обеспечивает постоянную скорость инфузий. Продолжительность инфузий должна составлять не менее 15 мин.

Перед введением Акласты следует обеспечить адекватную гидратацию организма пациента. Это особенно важно для пациентов, получающих терапию диуретиками.

Повторное лечение костной болезни Педжета. После лечения костной болезни Педжета препаратом Акласта наблюдается длительный период ремиссии. В настоящее время специальных данных по проведению повторного лечения не имеется. Однако возможность повторного лечения Акластой может быть рассмотрена у пациентов в случае развития рецидива на основании следующих критериев: повышение концентрации ЩФ в сыворотке, недостаточная нормализация этого показателя, а также клинические проявления заболевания, отмеченные при медицинском обследовании спустя 12 мес после введения первоначальной дозы Акласты.

Пациентам с нарушениями функции почек при КК > 30 мл/мин не требуется коррекции дозы препарата. Акласту не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК< 30 мл/мин) в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения препарата у этой категории пациентов.

Пациентам с нарушениями функции печени не требуется коррекции дозы препарата.

Поскольку биодоступность, распределение и выведение имеют сходный характер у больных пожилого возраста и более молодых пациентов, пожилым пациентам старше 65 лет не требуется коррекции дозы препарата.

Правила подготовки к проведению инфузии

При подготовке и проведении инфузии следует соблюдать правила асептики.

Раствор Акласты не следует смешивать или вводить одновременно с любыми другими лекарственными препаратами. Для введения раствора Акласты всегда следует использовать отдельную систему для инфузий.

После вскрытия флакона раствор химически и физически стабилен в течение 24 ч при температуре от 2 до 8°С.

Раствор Акласты желательно использовать непосредственно после вскрытия флакона. Неиспользованный сразу раствор можно хранить в холодильнике при температуре 2-8°С не более 24 ч.

В случае если раствор охлажден, перед введением его следует выдержать в помещении до достижения им комнатной температуры.

У пациентов с болезнью Педжета нежелательные реакции, связанные с применением Акласты выражены слабо и имеют транзиторный характер.

При лечение Акластой наиболее часто отмечаются следующие нежелательные реакции длительностью обычно не более 4 дней: гриппоподобный синдром (9.6%), лихорадка (7.3%), головная боль (6.8%), тошнота (5.6%), боли в костях (5.1%), миалгии (7.3%), артралгии (4.5%).

Нежелательные реакции, отмечающиеся с частотой 1%-10%, представлены ниже:

Со стороны обмена веществ: гипокальциемия.

Со стороны ЦНС: головная боль, вялость, апатичность, повышенная утомляемость, астения.

Со стороны дыхательной системы: одышка.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, диспепсия.

Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, артралгии, миалгии.

Со стороны организма в целом: грипп, гриппоподобный синдром, повышение температуры тела, дрожь.

Местные реакции: редко - появление гиперемии, отечности и /или болезненности в месте введения.

Со стороны результатов лабораторных исследований: раннее, транзиторное и обычно бессимптомное снижение концентраций кальция и фосфора в сыворотке крови.

Со стороны мочевыделительной системы: при применении золедроновой кислоты в дозе 5 мг у пациентов с костной болезнью Педжета не наблюдается клинически значимых нежелательных явлений со стороны почек. Нарушения функции почек (повышение сывороточной концентрации креатинина до 0.5 мг/дл) на фоне применения золедроновой кислоты наблюдалось у больных с заболеваниями почек в анамнезе или с дополнительными факторами риска (например, онкологические заболевания, сопутствующая химиотерапия, лечение нефротоксическими препаратами или тяжелая дегидратация).

Со стороны органа зрения: имеются сообщения о развитии ирита, увеита, эписклерита и конъюнктивита на фоне лечения бисфосфонатами, хотя в клинических исследованиях у больных с костной болезнью Педжета о таких случаях не сообщалось.

Прочие: описаны случаи развития остеонекроза верхней и нижней челюсти в основном у пациентов с онкологическими заболеваниями на фоне противоопухолевого лечения, включающего бисфосфонаты. Факторами риска развития остеонекроза являются онкологические заболевания, химиотерапия, лучевая терапия, лечение кортикостероидами, недостаточная гигиена ротовой полости, местный инфекционно-воспалительный процесс, включая остеомиелит. В большинстве описанных случаев больным на фоне лечения бисфосфонатами была произведена экстракция зубов. Причинная взаимосвязь остеонекроза верхней и нижней челюстей с приемом бисфосфонатов остается неясной. В клинических исследованиях у больных с костной болезнью Педжета случаи остеонекроза челюсти не отмечались.

— гипокальциемия;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— повышенная чувствительность к золедроновой кислоте, другим бисфосфонатам и другим компонентам препарата.

Акласту не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин), так как достаточного клинического опыта применения препарата у данной категории пациентов нет.

Препарат Акласта противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют.

В экспериментальных исследованиях показано наличие токсических эффектов со стороны репродуктивной системы. Потенциальный риск при применении у человека неизвестен.

Пациентам с нарушениями функции печени не требуется коррекции дозы препарата.

Пациентам с нарушениями функции почек при КК > 30 мл/мин не требуется коррекции дозы препарата. Акласту не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК< 30 мл/мин) в связи с отсутствием достаточного клинического опыта применения препарата у этой категории пациентов.

Так как костная болезнь Педжета характеризуется высоким уровнем костного обмена, всем пациентам с данным заболеванием рекомендуется принимать суточную норму кальция и витамина D в течение первых 10 дней после введения Акласты. Врачу так же следует проинформировать пациентов об основных проявлениях гипокальцемии и обеспечить регулярное наблюдение за пациентами, входящими в группу риска.

При наличии гипокальциемии перед началом терапии Акластой необходимо провести лечение адекватными дозами кальция и витамина D. Также следует провести терапию других имеющихся нарушений минерального обмена.

Использование в педиатрии

Так как клинические исследования по применению препарата у детей и подростков не проводились, Акласту не следует использовать для лечения данной категории пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данных об отрицательном влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и осуществлять работу с механизмами нет.

До настоящего времени о случаях передозировки Акласты не сообщалось.

Лечение: в случае возникновения гипокальциемии с клинически значимыми проявлениями показан прием препаратов кальция внутрь и/или проведение инфузии кальция глюконата.

Специальных исследований по изучению взаимодействия золедроновой кислоты с другими лекарственными препаратами не проводилось. Золедроновая кислота не подвергается системному метаболизму и не влияет на изоферменты цитохрома P₄₅₀ in vitro.

Золедроновая кислота характеризуется невысокой степенью связывания с белками плазмы (приблизительно 56%); взаимодействие вследствие вытеснения препаратов с высокой степенью связывания с белками из мест связывания маловероятно.

Золедроновая кислота выводится почками. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Акласты с препаратами, которые способны оказывать значимое влияние на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, вызывающими дегидратацию).

Фармацевтическое взаимодействие

Раствор Акласты нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими ионы кальция.

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. После вскрытия флакона раствор стабилен при температуре 2°- 8 °С в течение 24 ч. Срок годности - 3 года.